澳门赌场昆明植物所、澳门赌场北京基因组所(华大基因中心)在抗SARS药物研究中,通力协作,在科技部“863”抗SARS药物项目启动下,组织了一批具有专门经验的科技人员联合攻关,充分发挥昆明植物所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室资源积累与基因组所现代生物学先进的筛选平台的优势,加强合作,急国家所急,迅速组建符合抗病毒药物筛选研究的P3实验室,建立了一种世界先进水平的抗SARS病毒筛选模型,能够准确定量测定受保护细胞数的方法。该技术在细胞测试体系中加入一种特定的化学试剂,利用只有活细胞才具有的脱氢酶的作用,将筛选化合物显色,而被病毒杀死的细胞则失去该酶的活性使筛选化合物不能显色。用来自SARS病人的活病株BJ-01和BJ-06感染非洲绿猴肾细胞(Vero Cell),对从植物中分离得到的生物碱、萜类、黄酮、香豆素、甾体等300余个单体化合物进行了系统的抗SARS病毒活性筛选,结果发现从昆明植物所亲自采集的植物分离和制备的样品中,有3个化合物X-25、X-26和X-61对SARS病毒具有较强的抑制作用。其中化合物X-25、X-26在0.5mg/L时,对SARS病毒具有很强的抑制作用,但细胞毒性也较强,需进一步进行结构修饰和优化。化合物X-61在5mg/L时对SARS病毒感染的细胞具有明显的保护作用,在50mg/L时可完全保护受SARS感染的细胞,其半数有效剂量EC 50为7.3mg/L,同时研究表明该化合物在50mg/L时对细胞不产生任何毒性。化合物X-61的抗SARS病毒活性EC 50是国际权威期刊《柳叶刀》报道的抗SARS病毒活性化合物甘草甜素(半数有效剂量EC50为300mg/L)的四十分之一。研究结果表明X-61对抗SARS病毒具有巨大的新药研究开发潜力。双方合作所取得的研究结果目前正在申请中国专利和PCT国际专利保护,同时正在进行化学结构修饰合成其衍生物和结构优化研究,并开始加快抗SARS药物研发进程。 |